Лечение прогрессирующего и метастатического рака предстательной железы (РПЖ) может быть хирургическим и медикаментозным. Значительная часть второй стратегии — применение гормональной терапии и, в частности, аналогов (или агонистов) рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛГРГ)1.
Агонисты ЛГРГ сегодня применяются как в рамках адъювантной, так и неадъювантной терапии онкологии предстательной железы, после удаления органа, а также в сочетании с лучевым лечением. Для назначения лечения обязательно нужно обратиться к врачу.
Рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона синтезируется в гипоталамусе. Это белок, который через систему воротной вены поступает в переднюю долю гипофиза. Здесь, в головном мозге, он связывается с рецепторами ЛГРГ и стимулирует секрецию гормонов-гонадотропинов. Достигая яичек, эти гормоны воздействуют на находящиеся в этом органе клетки Лейдига. В результате выделяется тестостерон, который способствуют клеточной активации, росту и развитию гормонозависимой опухоли2.
Терапия РПЖ имеет целью максимально возможное снижение концентрации тестостерона в организме больного человека. В рамках лечения возможно хирургическое удаление яичек (хирургическая кастрация), снижение интенсивности выработки гормонов или снижение восприимчивости рецепторов к ним.
Гормонотерапия онкологического заболевания должна обладать высокой интенсивностью воздействия на клетки опухоли, тропностью (т.е. сродством) к рецепторам андрогенов для их блокирования. Кроме того, препараты не должны оказывать выраженного токсического действия на здоровые клетки организма, быть удобными в применении и хорошо переноситься пациентами3.
Агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона имитируют молекулы ЛГРГ. После старта терапии большое количество препарата связывается с соответствующими рецепторами в гипофизе, и в начале терапии имитируют действие эндогенного ЛГРГ. Поэтому концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов растут, и в клетках Лейдига вырабатывается большое количество тестостерона. Это начальное повышение тестостерона может привести к усилению симптомов, повышению уровня ПСА, нарушениям мочеиспускания и т.д. Такой эффект называется феноменом «вспышки опухоли».
Физиологически ЛГРГ вырабатывается в мужском организме примерно раз в полтора часа, а препараты-агонисты присутствуют в крови всегда и постоянно воздействуют на рецепторы гипофиза. Постепенно это ведет к так называемой понижающей регуляции рецепторов — они просто исчезают с поверхности клеток гипофиза. Когда на их место поступают новые, то находящиеся в организме аналоги ЛГРГ тотчас же их занимают, и процесс зацикливается. Таким образом, сигнал о выработке лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов не поступает, и тестостерон в яичках тоже не синтезируется. Достигается обратимая медикаментозная кастрация4.
Снижение уровня тестостерона до минимума — важный этап терапии гормонозависимого рака предстательной железы. Клетки опухоли, не получающие необходимого для роста и размножения гормона, теряют силу и погибают, тем самым прекращается прогрессирование заболевания. Важно, что этот эффект распространяется и на метастазы первичной опухоли, что позволяет лечить онкологию на более поздних стадиях.
Клинически такая терапия аналогична по эффективности удалению яичек, однако изменения, развивающиеся при медикаментозной кастрации, обратимы. И в этом заключается еще одно преимущество терапии аналогами ЛГРГ: если опухоль не отреагирует на лечение, значит, она является нечувствительной к гормонам, тогда кастрация не показана. Поэтому препараты будут отменены, и через некоторое время организм восстановит физиологический уровень тестостерона.
В мире используется более 12 препаратов — агонистов ЛГРГ. В России применяется лишь 4 из них5:
Все они сходны по структуре, имеют одинаковый механизм действия, аналогично распространяются по организму и выводятся из него. Лекарственные средства обладают идентичными параметрами эффективности и профилем безопасности для человека.
Препараты отличаются друг от друга лекарственной формой, в которой выпускаются и длительностью действия депо-формы. Так, существуют средства для подкожного и внутримышечного введения.
Удобной является форма применения в виде создания «депо», когда средство вводится только один раз в месяц, один раз в три месяца или даже один раз в шесть месяцев.
Несмотря на хороший эффект от терапии, препараты — аналоги ЛГРГ имеют побочные действия.
Негормональная активность | Гормональная активность |
---|---|
Аллергические реакции | Снижение полового влечения |
Эпизоды «приливов» | |
Изменения настроения | |
Головная боль | |
Снижение минеральной плотности костей |
Все возникающие эффекты обратимы, могут быть скорректированы в процессе лечения аналогами ЛГРГ и исчезают после его прекращения. Однако феномен «вспышки опухоли» может стать достаточно серьезной трудностью в применении препаратов данной группы. Так, возможно внезапное обострение симптомов на фоне повышения уровня тестостерона. Особенно выражен данный эффект у пациентов с метастазами:
Усиливается боль в костях при наличии в них метастазов;
Развивается острое нарушение оттока мочи;
Прогрессирует почечная недостаточность;
Возможно сдавление спинного мозга и соответствующие симптомы.
Однако наиболее важным является тот факт, что во время старта терапии уровни тестостерона значительно изменяются. Это приводит к нестабильности процессов пролиферации, т.е. размножения клеток, и апоптоза, т.е. их отмирания. Все это может способствовать прогрессированию опухоли и снижению шансов пациента выжить6.
Для того, чтобы предотвратить данный феномен, необходимо дополнительное использование антиандрогенов в течение 1-го месяца лечения аналогами ЛГРГ.