Андроген депривационная терапия

Рак простаты — один из наиболее распространенных онкологических диагнозов у мужчин¹. Одним из наиболее эффективных методов его лечения является гормонотерапия. Это связано с тем, что именно тестостерон способствует росту и развитию гормон-зависимой опухоли. Подавляя синтез данного гормона, можно добиться замедления или полной остановки прогрессирования. Таким образом, андроген-депривационная терапия (АДТ) — золотой стандарт лечения данного заболевания².

Существует несколько видов андроген-депривационной терапии³:

1. хирургическая кастрация представлена двусторонней орхиэктомией, что означает удаление обоих яичек;

2. фармакологическая АДТ:

• терапия агонистами (т.е. препаратами, которые увеличивают связывание вещества с рецепторами и его эффект) рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ);

• лечение антагонистом ЛГРГ (т.е. средством, которое блокирует связывание данного вещества с рецепторами и, следовательно, нивелирует его эффект).

Снизить уровень андрогенов и, в частности, тестостерона можно двумя путями: при помощи хирургии и с использованием медикаментозной терапии.

Принцип оперативного вмешательства понятен: удаляя яички, врач извлекает из организма мужчины орган, в котором производится до 90% половых гормонов. Их уровень в крови человека снижается до минимума, прогрессия опухоли останавливается, и опухолевые клетки подвергаются апоптозу. Более сложными являются механизмы медикаментозного вмешательства.

Применение препаратов данной группы называется медикаментозной кастрацией. Агонисты ЛГРГ по своей химической формуле схожи с природным гормоном. Поэтому они могут связываться с теми же рецепторами, что и сам гормон. При этом они не повышают, а, напротив, снижают выработку лютеинизирующего гормона. В конечном счете через каскад биохимических реакций это ведет к понижению концентрации тестостерона. После отмены лекарственных средств выработка андрогенов может быть восстановлена, поэтому такая кастрация, в отличие от хирургической, является обратимой⁴.

После первого введения уровень тестостерона в крови мужчины значительно повышается, но затем сходит на нет. Именно поэтому в первый месяц терапии возможно ухудшение симптомов заболевания и обострение опухолевого процесса, что называется вспышкой опухоли. Она может сопровождаться:

• болями в костях,
• симптомами сдавливания костного мозга (двигательными, чувствительными нарушениями, снижением тазовых функций).

Чтобы предотвратить такую ситуацию, первые две недели терапии аналогом ЛГРГ мужчине необходимо параллельно принимать антиандрогенные препараты.

Блокаторы ЛГРГ останавливают продукцию лютеинизирующего гормона, что ведет к остановке синтеза тестостерона. Эти препараты по механизму действия похожи на аналоги ЛГРГ, но снижение уровня гормона происходит быстрее, при этом отсутствует «вспышка»⁶. Однако возможно лабораторное повышение уровня ферментов печени и припухлость в месте введения лекарства.

АДТ широко применяется для лечения рака предстательной железы на различных стадиях.

Помимо того, что она является эффективным методом сама по себе, она также увеличивает эффективность лучевой терапии у пациентов с местнораспространенным процессом, которые имеют средний и высокий риск прогрессирования заболевания. Андроген-депривационную терапию используют как базовую терапию, с которой комбинируют химиотерапию или терапию антиандрогенами 2 поколения при возникновении симптомов⁸, а также если у человека развился рецидив. Она может стать фоновым лечением для мужчин, которые страдают раком, невосприимчивым к кастрационной терапии.

Во многих исследованиях показано, что комбинация АДТ с химиотерапией или антиандрогенами 2 поколения при диагнозе «рак предстательной железы» повышает общую выживаемость больных со снижением риска смерти на 28–35%⁹. Кроме того, при ее использовании совместно с лучевой терапией эффективность последней повышается на 30%, что является очень значительным показателем. В случае, если произошло метастазирование, андроген-депривационная терапия снижает выраженность болевого синдрома. Данный вид лечения признан терапией первой линии для мужчин с распространенным раком простаты и включен во все руководства и клинические протоколы.

Резкое снижение уровня тестостерона обладает выраженным влиянием на метаболизм в организме. Оно приводит к усталости, снижению либидо, увеличению грудных желез, снижению уровня гемоглобина в крови. Кроме того, применение АДТ способствует снижению минеральной плотности костей, нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы. Нарушается соотношение липидов в крови, что может привести к ускорению развития атеросклероза. Повышается риск развития невосприимчивости к инсулину, что в последующем ведет к формированию сахарного диабета¹⁰. Для того, чтобы снизить выраженность осложнений, мужчине может быть предложена схема интермиттирующей, т.е. прерывистой, курсовой, андроген-депривационной терапии.