Антиандрогены

Одним из самых распространенных онкологических заболеваний у мужчин из развитых стран является рак предстательной железы. Он занимает лидирующие позиции наряду с раком легких, желудка и кожи.¹

Этот вид онкологии обычно является гормоночувствительной опухолью. Особенно сильно на ее развитие и рост воздействуют высокие титры мужских половых гормонов: тестостерона, дегидроэпиандростерона, андростендиона и андростендиола. На 90–95% их синтез происходит в клетках Лейдига в яичках и только 5–10% имеет надпочечниковое происхождение^2,3.

Чтобы замедлить рост опухоли и остановить прогрессирование болезни, необходимо максимально снизить уровень гормонов андрогенов. Для этого применяется медикаментозная или хирургическая кастрация. Кроме того, существует группа препаратов антагонистов андрогенов — антиандрогенов. Эти лекарства позволяют эффективнее бороться с болезнью и применяются совместно с кастрацией.

Рак простаты у мужчин – злокачественная опухоль, чаще всего ацинарная аденокарцинома, разрастающаяся из железистых клеток^[2-4]. Она возникает в одной или обеих долях этой железы. Может иметь четкую локализацию или затрагивать весь объем органа с вовлечением семенных пузырьков. Степень морфологических изменений этой опухоли оценивается по шкале Глисона^[2-4]. Это относительно медленный вид рака, но без должного лечения он прогрессирует и поражает близлежащие ткани: лимфоузлы, шейку мочевого пузыря, стенки таза и кишечник. Также он может давать метастазы в другие органы.

Коварство этой болезни заключается в том, что на начальных стадиях она не имеет самостоятельных клинических проявлений. Мужчины должны внимательно относиться к своему здоровью и отслеживать появление таких проблем как:

• учащенное или затрудненное мочеиспускание;
• прерывистая, вялая струя мочи;
• регулярные ночные позывы в туалет;
• недержание;
• появление крови в порции мочи;
• эректильная дисфункция;
• нарушение акта дефекации;
• боль в промежности и дискомфорт в сидячем положении;
• отек половых органов или нижних конечностей^1,2.

Чтобы обнаружить рак простаты на самых ранних этапах, мужчинам показаны регулярные консультации у специалиста и ежегодный скрининг анализов и исследований урологического профиля.

Если болезнь будет установлена, ее лечение может включать⁴:

• двустороннюю орхидэктомию — хирургическое удаление тестикул. Это несложная операция, которая может продлить жизнь, уровень гормонов после нее снижается максимально быстро. Она делается под местной анестезией и занимает всего несколько минут. Но к сожалению, ее последствия необратимы для половой функции мужчины.
• гормональную терапию инъекциями — мужчине курсами вводят препараты — агонисты или антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). Через некоторое время происходит медикаментозная кастрация при сохранных половых органах.
• максимальную гормональную блокаду — комбинация любого вида кастрации с антиандрогенами 2 поколения достоверно увеличивает продолжительность жизни пациентов с распространенным РПЖ и на сегодня является стандартом терапии 1-й линии метастатического РПЖ.

Препараты антиандрогенной группы являются первой линией лечения рака предстательной железы. Вся гормональная терапия направлена на снижение воздействия андрогенов на ткань опухоли. Она достаточно эффективна в случае, если новообразование не имеет резистентности к антиандрогенам^5,6. Гормонотерапия может действовать в двух направлениях:

• снижать количество половых гормонов мужчины, вырабатываемых яичками;
• полностью блокировать действие андрогенов на клетки опухоли .

Размеры предстательной железы очень зависят уровня гормонального фона мужчины. Поэтому при его снижении уменьшается площадь железистых тканей. Этим можно добиться сразу несколько положительных эффектов:

• замедлить скорость прогрессирования болезни;
• сократить дозы лучевой терапии;
• уменьшить боль;
• по возможности нормализовать функцию оттока мочи при ее нарушении^6,7,8.

Рак предстательной железы очень чувствителен к уровню андрогенов. Чем выше их уровень, тем быстрее развиваются онкопроцессы в предстательной железе. Даже очень низкие уровни андрогенов продолжают способствовать прогрессированию болезни. А полное подавление активности андрогенных рецепторов положительно сказывается на замедлении и даже полном купировании болезни. Для этого применяются нестероидные антиандрогены второго поколения.

Механизм действия этих препаратов основан на сильном ингибиторном влиянии на андрогенные рецепторы. Препараты этого класса блокируют несколько этапов сигнального пути андрогенных рецепторов:

• конкурентно ингибируют связывание андрогенов с андрогенными рецепторами;
• препятствуют ядерной транслокации андрогенового рецептора;
• угнетают ядерную транслокацию активированных рецепторов и ингибируют связывание активированных рецепторов андрогенов с ДНК
• непосредственно воздействуют на клетки опухоли подавляя ее рост и стимулируя регрессию.

Исходя из анамнеза пациента и вида, стадии рака, врач подбирает препарат из группы антиандрогенов 2 поколения . Делаются первичные анализы. Полученные данные будут сравниваться с анализами после проведенной терапии, чтобы оценить ее эффективность. От пациента требуется строгое соблюдение регулярности и времени приема лекарств. От этого будут зависеть результаты лечения. Обычно капсулы или таблетки принимаются 1-2 раза в день, в зависимости от препарата^6,7,8.

Прием антиандрогенов, помимо лечебного действия и замедления роста опухли, может оказать на организм негативное воздействие. Некоторые побочные эффекты могут пройти самостоятельно, а что-то можно скорректировать дополнительной терапией, если вовремя поставить врача в известность.

Могут наблюдаться⁴:

• сердечно-сосудистые осложнения;
• снижение потенции, либидо и фертильности;
• гинекомастия и болезненность грудных желёз;
• гастроинтестинальные расстройства (диарея, тошнота, рвота);
• нарушения функции печени;
• тромбоэмболические осложнения;
• нервно-психические расстройства
• утомляемость;
• кожная сыпь и зуд;
• гипертензия;
• приливы;
• артралгия, мышечный спазм;
• снижение массы тела;
• гипотиреоз;
• падения и переломы.

Чтобы максимально обезопасить себя, следует придерживаться здорового образа жизни: достигнуть оптимального веса, не курить, не употреблять алкоголь, поддерживать физическую активность, рационально питаться.

Реакция организма на прием таких серьезных препаратов, как антиандрогены, может быть очень индивидуальной. Чтобы вовремя скорректировать лечение для максимального результата, при возникновении любого из перечисленных выше побочных эффектов или появления других нетипичных состояний нужна консультация у специалиста.

Если в рамках лечения других заболеваний были назначены фармацевтические препараты, их прием необходимо согласовать с лечащим врачом онкологического профиля. На эффективность гормонотерапии антиандрогенами могут влиять не только аптечные лекарства, но и витамины, травы и биологически активные добавки. Их тоже не следует принимать без консультации у специалиста.

Очень важно отслеживать эффективность и безопасность лечения антиандрогенами с помощью лабораторных анализов. К ним следует готовиться по рекомендациям и сдавать строго через определенные промежутки времени. Нормальные показатели общего анализа крови, маркеры работы печени, а самое главное, снижающийся уровень андрогенных гормонов будут свидетельствовать о том, что терапия подобрана правильно.

Прием препаратов, снижающих уровень мужских половых гормонов, может сказываться и на психологическо-эмоциональном настрое. Тем более, когда лечение ассоциировано с наличием опухолей. В такой сложный период нелишней будет помощь профессионального психолога и поддержка ближайшего окружения.