Препараты для лечения рака предстательной железы

Гормональная терапия — это метод лечения рака предстательной железы, целью которого является подавление влияния андрогенов на организм.

Андрогены — это половые гормоны, которые контролируют развитие и поддержание мужских половых признаков. Наиболее распространенными андрогенами у мужчин являются тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). Основная часть тестостерона вырабатывается яичками, а небольшое его количество — надпочечниками.

Тестостерон необходим для нормального развития и функционирования простаты. К сожалению, андрогены способствуют росту как нормальных, так и раковых клеток предстательной железы. Связываясь со специальным белком, они стимулируют рост раковых клеток¹.

В начале своего развития рак простаты нуждается в тестостероне для своего роста. Лечение гормонами, которое снижает уровень андрогенов или блокирует их действие на организм, может замедлять рост раковых клеток, если клетки чувствительны к этому виду лечения².

Большинство видов рака простаты с течением времени перестают реагировать на гормональную терапию и становятся резистентными². Они прогрессируют, даже когда уровень тестостерона в организме чрезвычайно низок. Такие опухоли раньше назывались гормонорезистентными, или гормонорефрактерными. В настоящее время эти термины заменили на термин кастрационно-резистентный. Совсем недавно стали доступны некоторые новые методы гормональной терапии, которые можно использовать для лечения кастрационно-резистентных опухолей³.

Доступные в настоящее время лекарства для гормональной терапии имеют разные механизмы действия²:

• снижают выработку андрогенов яичками;

• блокируют действие андрогенов на органы и ткани;

• блокируют синтез андрогенов во всем организме.

Наиболее часто используемый вид гормональной терапии. Обычно такое лечение получает большинство больных раком предстательной железы. Эта форма лечения называется также андрогендепривационной терапией, или АДТ, и включает хирургическое удаление яичек и/или прием специальных препаратов.

Препараты, называемые агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (агонисты ЛГРГ), представляют собой синтезированные вещества, которые похожи по структуре на ЛГРГ. В гипоталамусе происходит их контакт со специальными рецептами, в результате блокируется выделение гипофизом лютеинизирующего гормона. Из-за этого яички перестают синтезировать тестостерон².

Лечение агонистами ЛГРГ называется фармакологической кастрацией. В отличие от хирургической кастрации (орхиэктомии), действие фармакологических препаратов на выработку тестостерона обратимо. После прекращения лечения яички возобновляют синтез тестостерона².

Когда пациенты впервые получают агонист ЛГРГ, у них может возникнуть временное повышение уровня тестостерона. Это происходит из-за того, что агонисты ЛГРГ вначале побуждают гипофиз секретировать дополнительный лютеинизирующий гормон, прежде чем блокировать его высвобождение. Это временное повышение уровня тестостерона может ухудшить клинические симптомы (такие как боль в костях, обструкция мочеточника или мочевого пузыря). Повышению уровня тестостерона обычно противодействуют путем назначения другого типа гормональной терапии в течение первых нескольких недель лечения.

Агонисты ЛГ вводятся путем инъекций или имплантируются под кожу.

Препараты, называемые антагонистами ЛГРГ, представляют собой еще одну форму медицинской кастрации. Антагонисты ЛГРГ предотвращают связывание ЛГРГ с рецепторами к нему в гипофизе. Это блокирует секрецию лютеинизирующего гормона, который стимулирует выработку андрогенов яичками. В отличие от агонистов ЛГРГ, антагонисты ЛГРГ не вызывают вспышек тестостерона².

Эстрогены (женские половые гормоны). Хотя эстрогены также способны подавлять синтез тестостерона яичками, в настоящее время они редко используются для лечения рака предстательной железы из-за их побочных эффектов.

Также еще называемое антиандрогенной терапией. Этот вид воздействия на рак простаты обычно используется, когда АДТ перестает работать. К такому методу лечения относится блокаторы рецепторов андрогенов (антагонисты рецепторов андрогенов)².

Конкурируя за связывание с рецептором андрогена, эти препараты снижают способность андрогенов стимулировать рост раковых клеток. Существует два поколения лекарств. Блокаторы рецепторов андрогенов второго поколения связывают и блокируют рецепторы андрогенов сильнее и специфичнее, чем препараты первого поколения³. Они доказали свою эффективность в лечении резистентного к кастрации рака предстательной железы³. Некоторые лекарства из группы антагонистов рецепторов андрогена второго поколения можно применять также при метастатическом раке предстательной железы, независимо от его чувствительности к кастрации.

Обычно используются в сочетании с орхиэктомией либо с агонистом ЛГРГ. Использование блокатора андрогенных рецепторов в сочетании с орхиэктомией или агонистом ЛГРГ называется комбинированной андрогенной блокадой, полной андрогенной блокадой или тотальной андрогенной блокадой.

Препараты препятствуют выработке андрогенов всеми тканями, которые их производят. Ни медикаментозная, ни хирургическая кастрация не препятствует выработке андрогенов надпочечниками и раковыми клетками. Несмотря на то, что эти клетки производят лишь небольшое количество андрогенов, этого может быть достаточно для поддержки роста некоторых видов рака. Ингибиторы синтеза андрогенов снижают уровень тестостерона в организме мужчины в большей степени, чем любое другое известное лечение².

Поскольку андрогены влияют на многие другие органы, гормонотерапия может иметь широкий спектр побочных эффектов⁴. Наиболее распространенные:

• потеря интереса к сексу (снижение либидо);

• эректильная дисфункция;

• приливы жара;

• потеря плотности костной ткани;

• переломы костей;

• потеря мышечной массы и физической силы;

• увеличение веса;

• перепады настроения;

• усталость;

• увеличение молочной железы (гинекомастия).

Эстрогены предотвращают потерю костной массы, наблюдаемую при других видах гормональной терапии, но увеличивают риск сердечно-сосудистых побочных эффектов. Из-за этого эстрогены сегодня редко используются в качестве гормональной терапии рака предстательной железы.

Во время проведения гормональной терапии пациент находится под наблюдением врача. Многие побочные эффекты можно контролировать и снизить их интенсивность. В зависимости от общего состояния здоровья врач может периодически направлять на диагностические исследования (анализ крови на ПСА, общий и биохимический анализ крови, ЭКГ, анализ мочи и др.). Это поможет контролировать лечение и предупредит развитие побочных эффектов.