Тестостерон при раке предстательной железы

Рак предстательной железы (сокращенно по тексту РПЖ) – один из наиболее распространенных видов онкологии у мужчин. Он считается одной из ведущих причин гибели мужчин от рака по всему миру¹ . Однако на ранних стадиях этот вид онкологии хорошо лечится, врачи применяют целый спектр различных вмешательств и дополнительные виды лечения, что позволяет добиться наилучших результатов.
Одно из ключевых направлений лекарственного лечения - гормональная терапия рака простаты. Поскольку сама ткань предстательной железы чувствительна к гормонам, в частности к тестостерону, ученые и практические врачи постоянно совершенствуют имеющиеся и разрабатывают новые схемы лечения этого онкологического заболевания с помощью гормональных препаратов и лекарств, влияющих на андрогеновые рецепторы² .

Среди всех мужских половых гормонов (андрогенов) особо выделяют тестостерон. Это ведущий мужской гормон, который в большом количестве синтезируют семенники (мужские половые железы внутри яичек). Еще некоторое, но небольшое, количество тестостерона дополнительно синтезируют надпочечники³ .
Основные эффекты гормона – регуляция полового поведения и репродуктивных функций. Кроме того, тестостерон важен и для всего метаболизма в мужском организме: он помогает в наборе мышечной массы и сжигании жира, стимуляции работы иммунной, нервной системы, защите сосудов и сердца⁴.

Среди наиболее значимых, заметных биологических эффектов этого гормона можно выделить:

• Участие в закладке, формировании и последующем созревании сперматозоидов – мужских половых клеток.
• Регуляция сексуального поведения – поддержка уровня либидо, реакций на половые стимулы.
• Развитие вторичных половых признаков у юношей в период полового созревания – оволосение тела, рост гениталий, изменение голоса, набор мышц, формирование типично мужской фигуры, ускорение роста.
• Регуляция уровня эритроцитов, поддержание концентрации липидов в плазме, влияние на основной обмен, настроение и общее поведение.

Нормальным уровнем тестостерона для взрослых мужчин считают показатели в плазме крови от 280 до 1100 нг/дл5. Снижение и существенное превышение этого уровня может указывать на проблемы в мужском здоровье и требует обследования. Изучается и роль измененного уровня мужского полового гормона в развитии злокачественных опухолей, в частности РПЖ.

Пока ученые не получили однозначного ответа на вопрос о причинах развития рака простаты. Выделяется ряд теорий, которые тщательно проверяются в многолетних исследованиях. Однако к сегодняшнему дню уже выделен ряд провоцирующих факторов, которые статистически чаще встречаются среди мужчин, имеющих диагноз РПЖ. Среди ключевых факторов риска можно выделить:

• Преклонный возраст. Большинству пациентов, у которых выявлен этот тип онкологии, более 60-65 лет.
• Генетическая предрасположенность. Определенные изменения в структуре ДНК, закрепленные на уровне отдельной семьи, могут повышать риск развития неоплазии.
• Наличие в роду по мужской линии случаев онкологии, особенно данной локализации. Ученые считают, что в таком случае риск развития РПЖ у мужчины выше в 10 раз.
• Наличие опухолей молочной железы среди женщин в семье.
• Нездоровое, нерациональное питание, пищевые погрешности, избыток в рационе насыщенного жира, «пищевой химии».
• Применение тестостерона с лечебной целью. Зачастую препараты назначают необоснованно, что ведет к поражению тканей простаты.
• Нехватка в организме определенных витаминов, микроэлементов, причем длительная и выраженная.
• Выполнение вазэктомии – перевязки, закупорки семявыносящих протоков целью стерилизации.
• Наличие вредных привычек – длительный стаж курения, прием больших количество алкоголя.

Есть данные о том, что в питании важно не только сокращать количество животного и трансжира, но и добавить в рацион достаточным количеством соевых продуктов, фитоэстрогенов, селена, витамина Е и каротиноидов⁶.

Отдельного внимания требует оценка влияния тестостерона при раке простаты. Тот гормон, который свободно циркулирует в плазме крови, вполне вероятно, взаимодействует с тканями простаты. Рецепторы, которые получают сигналы от мужских половых гормонов (они же андрогены), расположены на поверхности клеток предстательной железы. Они реагируют на молекулы тестостерона и других андрогенов (в меньшей степени), формируя определенные реакции⁷ .

Простата активно реагирует на тестостерон и формирует физиологические ответы. Так, при взаимодействии гормона с андрогенными рецепторами возможна стимуляция роста тканей с формированием доброкачественной гиперплазии (ранее ее называли аденомой простаты). В ходе реакций на гормональные влияния возникает избыточное образование новых клеток⁷.

Пока исследования еще не закончены, ученые продолжают изучать связь между тестостероном и раком простаты. Те данные, которые имеются к сегодняшнему дню, определили связь РПЖ как с низкой, так и с высокой концентрацией мужских половых гормонов⁸ . Именно поэтому представителям сильного пола рекомендуется регулярно проверять уровень тестостерона и андрогенов, проходить обследование у врача уролога-андролога.

Учитывая вероятную роль отклонения от нормы уровня тестостерона при раке предстательной железы, важно внимательно относиться к вопросам лечения гормонами. Половой гормон крайне важен для полноценного метаболизма в мужском организме и репродуктивного здоровья. Нехватка тестостерона чаще всего формируется при гипогонадизме, провоцируя целый ряд крайне неприятных эффектов⁸.
Среди них можем выделить:

• Нарушения половой функции.
• Снижение объема мышечной массы с приростом жировой ткани.
• Расстройство минерализации костной ткани со снижением плотности костей (формированием остеопороза).
• Расстройства липидного обмена.
• Общее ухудшение самочувствия, снижение работоспособности, слабость.

Количество тестостерона в плазме крови закономерно изменяется с возрастом. С тридцатилетнего возраста содержание гормона в крови в норме снижается примерно на 0,4–2,0% ⁸. Подобное снижение не опасно, но гипогонадизм – это серьезное, выраженное снижение уровня тестостерона, при котором возникают серьезные проблемы со здоровьем. Причинами подобного могут стать различные факторы:

• Некоторые наследственные патологии.
• Нарушения в регуляции синтеза гормона, связанные, например, с опухолью гипофиза, снижением его активности, когда орган выделяет слишком мало гормонов, чтобы полноценно контролировать работу эндокринных желез.
• Инфекционные поражения яичек (преимущественно вирусные).
• Механические травмы, лучевые воздействия на область мошонки.
• Профессиональные вредные воздействия (тепловые, ионизирующие, вибрационные).
• Хронические болезни печени и почек в далеко зашедших стадиях (цирроз, недостаточность почек).
• Алкогольная интоксикация из-за частого употребления большого количества спиртных напитков.
• Прием некоторых лекарств – эстрогенов, глюкокортикоидов.

Для того, чтобы восстановить нормальную концентрацию тестостерона на фоне гипогонадизма, применяют заместительную терапию – прием тестостерона (сокращенно ЗТТ) ⁹. Проведение такого лечения помогает мужчине восстановить здоровье и скорректировать нарушенные функции:

• Восстанавливается половая функция. Мужчина отмечает – возвращается половое влечение, длительность интимной близости увеличивается.
• Стимулируется образование костной ткани, предупреждается остеопороз и переломы.
• Сохраняются вторичные половые признаки – восстанавливается оволосение на теле.
• Увеличивается масса мышц, снижается процент жира в теле, нормализуется количество холестерина.
• В целом улучшается физическое самочувствие, выравнивается эмоциональный фон.

Несколько десятилетий назад для снижения уровня тестостерона при лечении РПЖ проводили двустороннее удаление яичек (орхиэктомию). Это снижало количество гормона до минимума, поскольку избыток андрогенов считают одним из провокаторов рака. Сегодня к подобным методам прибегают редко, поскольку появились эффективные препараты, которые позволяют снизить тестостерон медикаментозно. Обычно стремятся к цифрам в 50 нг/дл, а иногда снижают до 30-20 нг/дл.

Агонисты ЛГРГ

Лютеинизирующего гормона рилизинг-гормон (ЛГРГ) – это вещество, которое образуется в гипофизе и контролирует выделение ЛГ (лютеинизирующего гормона), стимулирующего работу яичек по синтезу тестостерона. Препараты агонисты ЛГРГ – это аналоги вещества. Они воздействуют на рецепторы к ЛГРГ, блокируют их и не дают получать сигнал от собственного гипофиза. Это приводит к тому, что яички становятся «глухими» к сигналам мозга, снижается выработка тестостерона¹⁰.

Антагонисты ЛГРГ

Это вещества, которые блокируют рецепторы в самом гипофизе. В результате яички не получают адекватных команд от мозга, поэтому снижают синтез половых гормонов до минимума¹⁰ .

Антиандрогены

Это препараты, которые блокируют рецепторы в предстательной железе, которые воспринимают тестостерон и андрогены. Таким образом, железа перестает получать сигналы от гормонов крови, не взаимодействует с тестостероном.

Ингибиторы синтеза андрогенов

Это средства, которые подавляют выделение гормонов-андрогенов в самих яичках и в надпочечниках.

Сочетанная блокировка андрогенов

Чаще всего гормональная терапия при раке простаты подразумевает сочетание препаратов, которые одновременно подавляют активность гипофиза и воздействуют на яички, надпочечники. Тестостерон перестает выделяться и одновременно не действует на уровне самой предстательной железы. Но подобный метод имеет массу побочных эффектов – диарея, нарушения работы печени, эректильная дисфункция, тошнота, отсутствие либидо.

Хотя ЗТТ имеет массу позитивных эффектов, она не лишена побочных эффектов. Поэтому решение о применении гормонов принимает только врач. Он контролирует реакции на лечение и тщательно выбирает дозу, корректирует ее в ходе терапии. Среди ключевых побочных эффектов можно выделить:

• Ознобы, ощущение жара, повышение температуры.
• Изменения либидо, эректильная дисфункция.
• Развитие инсулинорезистентности либо сахарного диабета.
• Расстройства в работе пищеварительной системы.
• Проблемы с памятью.
• Набор веса за счет отложения жира.
• Вялость, слабость.
• Повышение риска тромбофлебитов.
• Развитие остеопороза с возможными переломами от незначительных травм.
• Нарушение метаболизма липидов и белков, из-за чего уменьшается объем мышечной ткни и нарастает количество жира.
• Колебания артериального давления, гипертония, кризы.

Подобные эффекты возникают не все сразу, а только отдельные из них. Они корректируются индивидуальным подбором доз и редко бывают сильно выраженными.

Во многом прогнозы зависят от стадии опухоли и ее распространения. Мужчин на 1-2 стадии после лечения в среднем наблюдают 28-53 месяца (затем пациента могут снять с учета), у части пациентов выживаемость превышает 5-10 лет. Эффективность терапии оценивают по уровню ПСА, балльной оценке по шкале Глиссона, оценке метастазирования в органы и ткани, симптомам со стороны костей. При местно-распространенной форме РПЖ выживаемость достигает 10 и более лет.

Основа профилактики при любой патологии – это ведение максимально здорового образа жизни, сбалансированное питание, отказ от вредных привычек и ежедневная физическая активность. Кроме того, важен регулярный контроль за состоянием, проведение анализов, динамическое наблюдение врача.