КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ПАЦИЕНТКИ С ГИПЕРАКТИВНЫМ МОЧЕВЫМ ПУЗЫРЕМ

Пациентка в
перименопаузе с симптомами ГМП

  • Кристина — 47-летняя школьная учительница, замужем, у неё двое детей. У неё проявляются симптомы ГМП (повышенная частота мочеиспускания в дневное время, ургентность и ноктурия) и жалобы на плохой сон, что сказывается на её работоспособности. Кристина хотела бы улучшить качество своего сна и хорошо выполнять свою работу школьной учительницы.

    Портрет
    пациента

    • Перименопауза
    • Сопутствующие заболевания, в том числе гипертоническую болезнь, отрицает
    • ИМТ: 21

    История
    болезни

    • Небольшие атрофические изменения влагалища
    • Стрессовое недержание мочи отсутствует
    • При осмотре органы брюшной полости без патологии
    • Аномалий органов малого таза не обнаружено

    Клиническое
    обследование

  • В норме

    Анализы

    • Частота: в среднем 9 раз в день
    • Ургентность: в среднем 3 раза в день
    • Ургентное недержание мочи: в среднем 2 раза в день
    • Ноктурия: в среднем 3 раза за ночь
    • Потребление жидкости: 2,100 мл, включая три кружки чая
    • 24-часовой диурез 1500 мл (14% в течение ночи)

    Дневник
    мочеиспускания

  • 42

    UDI–6
    (баллы)

Кристина, 47 лет

ТЕКУЩЕЕ РУКОВОДСТВО

Поведенческая терапия, фармакотерапия и локальные вагинальные эстрогены два раза в неделю.

Согласно клиническим рекомендациям, необходимо чтобы поведенческая терапия первой линии для лечения ГМП включала регулирование потребления жидкости, снижение потребления кофеина, тренировку мочевого пузыря, стратегию контроля мочевого пузыря и рекомендации по нормализации работы кишечника.1,2

Комбинированное лечение с поведенческой терапией и фармакотерапией может улучшить результаты по сравнению с любой терапией по отдельности.1

Вагинальная терапия эстрогенами может быть использована у женщин в постменопаузе для лечения симптомов вагинальной атрофии и улучшения симптомов недержания мочи в краткосрочной перспективе.2

Вопрос 1

Какую фармакотерапию вы бы порекомендовали для лечения симптомов ГМП Кристине?

A

Солифенацин

B

Мирабегрон

C

Дулоксетин

Выберите ответ:

Рекомендации эксперта
A

Солифенацин

B

Мирабегрон

Обоснование

Симптомы Кристины соответствуют не-нейрогенному ГМП/ургентному недержанию мочи. Бета-3-агонисты и антимускариновые препараты рекомендуются в качестве фармакотерапии первой линии при не-нейрогенных ГМП / ургентном недержании мочи и может помочь улучшить симптомы у пациентов с этим заболеванием.

Дулоксетин является рекомендуемой фармакотерапией первой линии при стрессовом недержании мочи и смешанном недержании мочи и может помочь улучшить симптомы у пациентов с этими состояниями.

Вопрос 2

Каковы ваши основные соображения по поводу цели лечения Кристины?

A

Улучшение симптомов ГМП

B

Улучшение качества жизни

C

Непрерывность лечения

D

Все вышеперечисленное

Выберите ответ:

Рекомендации эксперта
A

Улучшение симптомов ГМП

B

Улучшение качества жизни

C

Непрерывность лечения

Обоснование

Улучшение симптомов ГМП, качества жизни и приверженности к лечению — все это цели лечения ГМП. Большинство методов лечения ГМП могут улучшить симптомы и качество жизни.

ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТОМ

Наблюдение в течение 1 месяца после лечения поведенческой терапией, солифенацином 5 мг 1 раз в день и местного вагинального эстрогена два раза в неделю

Дневник мочеиспускания

  • Частота: в среднем 7 раз в день
  • Ургентность: в среднем 2 раза в день
  • Недержание мочи: в среднем 2 раза в день
  • Ноктурия: в среднем 2 раза в ночь
  • Потребление жидкости: 1800 мл
  • 24-часовой диурез: 1400 мл (14% в течение ночи)

Кристина все ещё жалуется на надоедливые симптомы ГМП. Она также упоминает, что иногда испытывает сухость во рту, но справляется с этим, посасывая леденцы без сахара.

Вопрос 3

Как бы Вы справились с продолжающимися симптомами ГМП у Кристины?

A

Увеличите дозу солифенацина до 10 мг в сутки

B

Оставите дозу солифенацина на уровне 5 мг и добавите мирабегрон

C

Переключитесь на другой антимускариновый препарат

D

Переключитесь на мирабегрон

Выберите ответ:

Рекомендации эксперта
B

Поддерживайте дозу солифенацина на уровне 5 мг и добавьте мирабегрон

C

Переключитесь на другой антимускариновый препарат

D

Переключитесь на мирабегрон

Обоснование

Если антимускариновое лечение оказывается неэффективным, следует рассмотреть следующие варианты ведения:

  • увеличить дозу антимускаринового средства
  • переключиться на другой антимускариновый препарат
  • переключиться на мирабегрон
  • предложить лечение антимускариновым препаратом с добавлением мирабегрон.

У некоторых пациентов может быть целесообразным увеличение дозы антимускариновых препаратов для улучшения лечения; однако более высокие дозы связаны с повышенным риском побочных эффектов.2

Риск сухости во рту выше при приёме солифенацина в дозе 10 мг/сут по сравнению с 5 мг/сут.8

Сухость во рту является наиболее распространённым симптомом при приёме антимускариновых препаратов и частой причиной прекращения лечения.10

В систематическом обзоре, лечение мирабегроном имело более низкий риск сухости во рту, чем лечение любым антимускариновым препаратом.8

Благодарим вас за просмотр данной истории болезни. Мы надеемся, что Ваше обучение было полезным. Для просмотра других историй болезни пациентов, пожалуйста, нажмите на любое из следующих изображений:

Надежда, 67 лет

Георгий, 59 лет

Материал подготовлен компанией Астеллас и предназначен для специалистов здравоохранения.

ООО «Астеллас Фарма Продакшен»

Россия, 109147, Москва, ул. Марксистская 16, +7 (495) 737-07-56

  • Кристина — 47-летняя школьная учительница, замужем, у неё двое детей. У неё проявляются симптомы ГМП (повышенная частота мочеиспускания в дневное время, ургентность и ноктурия) и жалобы на плохой сон, что сказывается на её работоспособности. Кристина хотела бы улучшить качество своего сна и хорошо выполнять свою работу школьной учительницы.

    Портрет
    пациента

    • Перименопауза
    • Сопутствующие заболевания, в том числе гипертоническую болезнь, отрицает
    • ИМТ: 21

    История
    болезни

    • Небольшие атрофические изменения влагалища
    • Стрессовое недержание мочи отсутствует
    • При осмотре органы брюшной полости без патологии
    • Аномалий органов малого таза не обнаружено

    Клиническое
    обследование

  • В норме

    Анализы

    • Частота: в среднем 9 раз в день
    • Ургентность: в среднем 3 раза в день
    • Ургентное недержание мочи: в среднем 2 раза в день
    • Ноктурия: в среднем 3 раза за ночь
    • Потребление жидкости: 2,100 мл, включая три кружки чая
    • 24-часовой диурез 1500 мл (14% в течение ночи)

    Дневник
    мочеиспускания

  • 42

    UDI–6
    (баллы)

MAT-RU-BET-2023-00012-JUNE-2023

©2023, Все права защищены | |

В объединённом анализе трёх рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых 12-недельных исследований мирабегрон значительно улучшил ключевые симптомы ГМП по сравнению с плацебо

Улучшение симптомов ГМП к ОЛ (12-я неделя) в объединённом анализе лечения мирабегроном у пациентов с ГМП

Уменьшение частоты мочеиспускания

Количество эпизодов мочеиспускания/24ч

Средние значения изменения по сравнению с исходным уровнем

Уменьшение эпизодов ургентности

Количество эпизодов ургентности (шкала PPIIUS 3-й или 4-й степени)/24ч

Средние значения зменения по сравнению с исходным уровнем

Уменьшение эпизодов недержания мочи

количество эпизодов недержания мочи/24ч

Средние значения зменения по сравнению с исходным уровнем

Улучшение эпизодов ноктурии

Количество эпизодов ноктурии /24ч

Средние значения зменения по сравнению с исходным уровнем

ОЛ - окончание лечения; ГМП - гиперактивный мочевой пузырь;

Адаптировано по материалам Nitti и другие 2013.

В метаанализе по сравнению лечения мирабегроном и антимускариновыми препаратами у пациенток с ГМП не было выявлено разницы в эффективности между двумя видами терапии при краткосрочном (до 12 недель) лечении, но наблюдалось значительное снижение частоты ноктурии и эпизодов недержания мочи в пользу мирабегрона при длительном лечении. (1 год; р < 0,001).4

Сравнение 1-летнего лечения мирабегроном и 1-летнего лечения антимускариновыми препаратами в мета-анализе в восьми исследованиях1.

Отдаёт предпочтение мирабегрону

Предпочитает антихолинергические средства

Адаптировано по изданию Athanasiou и другие 2020.

ГМП — это симптомокомплекс с переменным и хроническим течением, который может оказывать значительное влияние на психосоциальную функцию пациента и качество его жизни. Отсутствие контроля над мочевым пузырём и недержание мочи могут серьёзно повлиять на повседневную жизнь и участие в социальной и профессиональной деятельности.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании мирабегрона при ГМП, мирабегрон значительно улучшил показатели качества жизни по сравнению с плацебо.

Изменение оценки МКШ от исходного уровня до ОЛ (неделя 12) в исследовании PILLAR мирабегрон в сравнении с плацебо у пациентов в возрасте старше 65 лет с ГМП

Средние значения изменения

ОЛ — окончание лечения; ГМП — гиперактивный мочевой пузырь, OAB-q HRQoL — опросник качества жизни с гиперактивным мочевым пузырём, связанный со здоровьем.

Непрерывность при лечении ГМП является важным фактором терапии, поскольку ГМП является хроническим заболеванием, требующим длительного или пожизненного лечения.

Большинство пациентов с ГМП, получающих антимускариновые препараты, прекращают лечение в течение первых 3 месяцев лечения. Причины прекращения антимускаринового лечения включают:

  • побочные эффекты лечения
  • недостаточная эффективность
  • нереалистичные ожидания от лечения
  • стоимость

Установление ожиданий от лечения и информирование о побочных эффектах лечения могут помочь пациентам продолжать фармакотерапию ГМП.1,2

Мониторинг и предупреждение побочных эффектов рекомендуются в качестве стратегий смягчения побочных эффектов фармакотерапии при ГМП.

В клинической практике в Великобритании и Канаде пациенты с ГМП, имели лучшую приверженность к лечению мирабегроном, чем при лечении антимускариновыми препаратами.6,7

Адаптировано Nitti и другие. 201315

MPR через 12 месяцев для ранее нелеченных пациентов с ГМП, которые получали мирабегрон или антимускариновые препараты в клинической практике в Великобритании'

Средние значения курса применения лекарств

MPR - коэффициент использования лекарств

Непрерывность при лечении мирабегроном или антимускариновыми препаратами — ранее не леченные пациенты с ГМП, которые проходили лечение в клинической практике в Канаде

Совокупная выживаемость

ER - пролонгированное высвобождение; IR - немедленное высвобождение; OAB - гиперактивный мочевой пузырь.

Адаптировано по материалам Wang и другие, 2015

Частота сухости во рту в систематическом обзоре рандомизированных клинических исследованиях

IR - немедленное высвобождение; ГМП — гиперактивный мочевой пузырь.

Адаптировано Maman и другие.2014.

В исследовании фазы 3b, посвящённом пациентам с ГМП, у которых был неадекватный ответ на 4-недельное лечение солифенацином в дозе 5 мг в сутки, комбинированное лечение солифенацином в дозе 5 мг в сутки и мирабегроном в дозе 50 мг в сутки обеспечило статистически большее уменьшение ежедневных эпизодов недержания мочи и ежедневных мочеиспусканий по сравнению с монотерапией солифенацином в дозе 5 мг или 10 мг в сутки (р <0,05 для всех сравнений). Частота возникновения сухости во рту была ниже при комбинированном лечении (5,9%) по сравнению с солифенацином в дозе 10 мг (9,5%) и аналогична солифенацину в дозе 10 мг (5,6%).

Улучшение симптомов ГМП к ОЛ (12-я неделя) при комбинированном лечении солифенацином в дозе 5 мг/сут и мирабегроном в дозе 50 мг/сут по сравнению с монотерапией солифенацином в дозе 5 мг/сут или солифенацином в дозе 10 мг/сут11.

Среднее скорректированное изменение количества мочеиспусканий/24 ч по сравнению с исходным уровнем к ОЛ (12-я неделя)

Среднее (SE) скорректированное
изменение от базового уровня
до ОЛ

*p<0.05vs солифенацин 5mg

*p<0.05vs солифенацин 10mg

Пациенты в комбинированной группе получали солифенацин в дозе 5 мг и мирабегрон в дозе 25 мг, увеличившись до 50 мг через 4 неделю

Среднее скорректированное изменение количества эпизодов недержания мочи/24ч по сравнению с исходным уровнем к ОЛ (неделя 12)

Среднее
скорректированное
изменение (SE)
от исходного уровня
до ОЛ

p < 0,05 по сравнению с солифенацином 5 мг

p < 0,05 по сравнению с солифенацином 10 мг

*Пациенты в комбинированной группе получали солифенацин 5 мг и мирабегрон 25 мг, увеличивая дозу до 50 мг через 4 недели.

ДИ — доверительный интервал; ОЛ — окончание лечения; 1 раз в сутки; ГМП — гиперактивный мочевой пузырь; SE - стандартная ошибка.

Адаптировано из Maman et al, 2014.

Аббревиатуры:

ИМТ — индекс массы тела; Cl - доверительный интервал; ОЛ — окончание лечения; MPR - коэффициент использования лекарств; ГМП — гиперактивный мочевой пузырь, OAB-q HRQoL — опросник гиперактивного мочевого пузыря, качество жизни, связанное со здоровьем, OD — один раз в день, PPIUS - шкала восприятия пациентом интенсивности неотложных позывов; SE - стандартная ошибка.

Литература:

1. Gormley EA et al. Diagnosis and Treatment of Non-Neurogenic Overactive Bladder (OAB) in Adults: An AUA/SUFU Guideline (2019). An AUA/SUFU Guideline (2019). www.auanet.org/guidelines/overactive-bladder-(oab)-guideline. Accessed april 2023.

2. Burkhead FC et al. EAU 2020 guidelines on management of urinary incontience in adults. www.uroweb.org/guidelines. Accessed April 2023.

3. Nitti VW et al. Int J Clin Pract 2013;67(7):619-632.

4.Athanasiou S et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2020;251:73-82.

5. Nitti VW et al. J Urol 2013;189:1388-1395.

6. Chapple CR et al. Eur Urol 2017;72:389-399.

7. Wagg A, et al. Can Urol Assoc J 2015;9:343-350.

8. Maman K et al. Eur Urol 2014;65:755-765.

9. Chapple CR et al. Eur Urol2008;54:543-562.

10. Benner JS et al. BJU Int 2010;105:1276-1282.

11. drake MJ et al. Eur Urol 2016;70:136-145.

12. Gratzke C et al. Eur Urol 2018;74:501-550.