Узнать больше
Эпидемиология уротелиального рака (УР)

Уротелиальный рак - это злокачественное новообразование, которое может развиваться из клеток уротелия во всех отделах мочевыводящего тракта. Около 90-95% случаев уротелиальной карциномы развивается в мочевом пузыре.1

Согласно прогнозам заболеваемость уротелиальным раком будет увеличиваться2
В РФ рак мочевого пузыря (РМП) занимает
7 место среди онкологических заболеваний
у мужчин и 10 среди всех онкологических
заболеваний, согласно данным от 2020 года.27
В РФ в 2020 году было
зарегистрировано 15 292
новых случая РМП.27
Заболеваемость раком мочевого пузыря будет возрастать в связи со старением населения, согласно оценкам ВОЗ2

Возраст:

  • Заболеваемость РМП растет с возрастом, медиана возраста у пациентов с РМП на момент постановки диагноза ~ 67 лет27

Курение:

  • Самый значительный фактор риска и составляет 50-60% случаев у мужчин и 20-35% случаев у женщин3,4
  • Эпидемиология рака мочевого пузыря тесно связана с увеличением числа курильщиков в популяции5
Заболеваемость раком мочевого пузыря зависит от возраста с наиболее высоким показателем у пожилых людей6
  • Подтвержденные случаи РМП2
  • Подтвержденные случаи, пациенты ≥70 лет с РМП2
Год
  • 114,162
  • 197,105
2018
  • +16%
    132,888
  • +11%
    219,501
2025
  • +30%
    148,911
  • +20%
    235,829
2030

Процентные показатели отражают прогнозируемое увеличение числа новых случаев заболевания с 2018 года, согласно данным GLOBOCAN, представленным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в журнале CANCER TOMORROW. Пожалуйста, обратите внимание: прогнозы заболевания на будущие годы следует интерпретировать с осторожностью. Основные допущения заключаются в том, что национальные показатели, оцененные в 2018 году, не изменятся в прогнозируемый период 2020-2030 годов и что национальные прогнозы численности населения верны на эти годы.

Рецидивы и прогрессия типичны для РМП7-10
РМП классифицируется по степени инвазии и подразделяется на немышечно-инвазивное, мышечно-инвазивное и метастатическое заболевание.11
Более 70% случаев немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря прогрессируют после хирургического лечения, вероятность прогрессии составляет от 7-40% в течение 5 лет7,8
Около 50% пациентов с мышечно-инвазивной формой рака мочевого пузыря прогрессируют. Среди них 30% сталкиваются с местным рецидивом и 70% - с рецидивом с отдаленными метастазами9,12
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатической формой заболевания после проведенной 1 линии химиотерапии составляет менее 1 года13,14

Следующие характеристики связаны с высоким риском прогрессии4,15,16

  • Пол
    Женский16
  • Грейд опухоли
    Высокий грейд ассоциируется с худшими исходами15
  • Стадия
    T115,16
Подтипы и прогноз при метастатическом УР
Уротелиальный рак может быть классифицирован по генетическим изменениям15

Подтип согласно генетическим альтерациям:

  • Папиллярная (активирующие мутации в FGFR3)
  • Непапиллярная (инактивирующая мутация в TP53 и RB1)

Подтип по экспрессии гена:

  • Базальный подтип — гиперэкспрессия EGFR3; чувствительный к химиотерапии
  • Люминальный подтип— гиперэкспрессия FGFR3, ERBB2 и ERBB3; резистентный к химиотерапии
4 наиболее частые локализации метастазов РМП по данным исследования аутопсий у 367 пациентов*17
  • 45%
    Легкие
  • 47%
    Печень
  • 86%
    Лимфатические
    узлы
  • 32%
    Кости
~5%
только около 5% пациентов имеют срок жизни более 5 лет после возникновения метастазов10

Метастазы в печень ассоциированы с плохим прогнозом при РМП18,19

EGFR3 = рецептор эпидермального фактора роста 3; ERBB2 = эритробластический онкоген B2; ERBB3 = эритробластический онкоген B3; FGFR3 = рецептор фактора роста фибробластов 3; RB1= белок ретинобластомы 1; TP53 = опухолевый белок 53.

* Показатели заболеваемости основаны на швейцарском исследовании аутопсий 367 пациентов с MIBC (PT2-4). Проценты на рисунке являются наиболее частыми местами метастазирования у 68% пациентов, у которых было обнаружено метастатическое заболевание. Метастазы могут возникать в нескольких органах одновременно.17
Текущие подходы к терапии мРМП
На сегодняшний день платиносодержащая химиотерапия и PD-(L)-1 ингибиторы – являются предпочтительными подходами к терапии мРМП в клинических рекомендациях9
  • Для цисплатин-подходящих пациентов химиотерапия на основе цисплатина предпочтительна9
    • медиана времени до прогрессирования при применении химиотерапии на основе цисплатина составляет 7,4 месяца13,14
  • Для пациентов, не подходящих для терапии цисплатином, ингибиторы PD-(L)-1 и терапия на основе карбоплатина являются предпочтительными подходами9
  • Для пациентов без прогрессии после завершения платиносодержащей терапии рекомендована поддерживающая терапия авелумабом9
  • Участие в клинических исследованиях - возможность получить терапию третьей линии9
В клинических исследованиях у пациентов с мРМП:
  • Объективный ответ на терапию PD-(L)-1 ингибиторами составил 19.6–26.0%20-24
  • В исследовании второй фазы на 30 пациентах, ранее получавших препараты платины, ответ на химиотерапию составил 13.0%†25
PD-(L)1= лиганд рецептора программируемой клеточной гибели.
* Рекомендованы только определенные ингибиторы PD-(L)1 и только для пациентов с экспрессией PD-(L)1 или которые не подходят на получение платины.9

† Основано на исследовании фазы 2 с участием 30 пациентов, у которых была прогрессирующая или метастатическая переходно-клеточная уротелиальная карцинома , рецидивирующая или невосприимчивая к предшествующему лечению, содержащему цисплатин. Пациенты получали доцетаксел в дозе 100 мг/м2 в течение 1 часа каждые 21 день в период с мая 1993 по ноябрь 1995 года.25
Будущее терапии метастатического уротелиального рака
Сигнальные клеточные пути,
изучаемые при метастатическом уротелиальном раке26
  • Устойчивый
    пролиферативный
    сигнал
  • Неконтролируемое
    деление клеток
  • Резистентность
    клеток к гибели
  • Нестабильность
    генома и мутации
  • Активация инвазии
    и метастазирование
  • Ускользание от
    иммунного ответа
  • Уклонение
    от супрессоров
    пролиферации
  • Индукция
    ангиогенеза
Adapted from Hanahan D and Weinberg RA. 2011

Устойчивый пролиферативный сигнал26

  • Нарушение контроля продукции и высвобождения факторов роста, которые отвечают за клеточный цикл и деление
  • Эти сигналы часто влияют на другие свойства клеток, такие как выживаемость и энергетический обмен

Неконтролируемое деление клеток26

  • При нерегулируемой пролиферации усиливается энергообмен, приводящий к неконтролируемому клеточному делению

Резистентность клеток к гибели26

  • Опухолевые клетки могут развивать различные пути ограничить или обойти апоптоз, который обусловлен протеолитическим каскадом, приводящим к клеточному распаду
  • Потеря функции TP53 (супрессор опухолей) наиболее распространена, но существуют и другие пути, включая усиление регуляторов антиапоптоза, ослабление проапоптотических факторов или повреждение внешнего лиганд-индуцированного пути клеточной гибели

Нестабильность генома и мутации26

  • Опухолевые клетки демонстрируют повышенный уровень мутаций в связи с повышенной чувствительностью к мутагенам и/или поломкой в механизме поддержки геномной целостности
  • Cистема наблюдения, которая контролирует целостность генома и в норме могла вызывать старение и апоптоз, также может быть скомпрометирована.

Активация инвазии и метастазирование26

  • Эпителиально-мезенхимальное перемещение в норме задействовано на этапе эмбриогенеза и при заживлении ран
  • Опухолевые клетки могут использовать эту систему и ее транскрипционные факторы, которые вовлечены в миграционный процесс, для запуска инвазии и метастазирования

Ускользание от иммунного ответа26

  • Иммунная система формирует барьер для формирования и прогрессии опухоли
  • Опухолевые клетки могут ускользать от иммунной системы путем секреции иммуносупрессивных агентов, таких как TGF-ß

Уклонение от супрессоров пролиферации26

  • Обход мощных сигналов, которые снижают пролиферацию клеток, большинство из которых зависят от генов-супрессоров опухолей
  • RB (ретинобластома-ассоциированный) и TP53 белки являются предшественниками супрессоров опухоли, вовлечены в систему, которая помогает контролировать клеточную пролиферацию, старение и апоптоз

Индукция ангиогенеза26

  • Опухоли требуются нутриенты и кислород так же как нормальным тканям, а также удаление отходов жизнедеятельности
  • После завершения эмбриогенеза активного образования сосудов почти не происходит
  • Ангиогенез запускается и остается активированным при прогрессии опухоли
TP53 = опухолевый белок 53

Ссылки:
1. Roupret M, et al. Eur Urol. 2018;73:111–122.
2. International Agency for Research on Cancer. Available at: http://gco.iarc.fr/today .
3. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Statistics Review 2013-2017, Table 1.11. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/results_single/sect_01_table.11_2pgs.pdf.
4. Malats N, et al. Hematol Oncol Clin N Am. 2015;29:177–189.
5. Crocetti E. Epidemiology of bladder cancer in Europe. Available at: https://ec.europa.eu/jrc/en/publication/epidemiology-bladder-cancer-europe.
6. Cancer Research UK. Bladder cancer incidence statistics. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/bladder-cancer/incidence#heading-One.
7. Sylvester RJ, et al. Eur Urol. 2006;49:466–477.
8. EAU guidelines on non-muscle-invasive bladder cancer. Available at: https://uroweb.org/guideline/non-muscle-invasive-bladder-cancer/
9. EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer. Available at: https://uroweb.org/guideline/bladder-cancer-muscle-invasive-and-metastatic/.
10. Bharmal M, et al. Value in Health. 2017;20(9):A419.
11. Ghatalia P, et al. Ther Adv Med Oncol. 2018;10:1–10.
12. Rosenberg JE, et al. J Urol. 2005;174(1):14–20
13. Von der Maase H, et al. J Clin Oncol. 2005;23:4602–4608.
14. Von der Maase H, et al. J Clin Oncol. 2000;17:3068–3077.
15. Kamat AM, et al. Lancet. 2016;388:2796–2810.
16. Berdik C, et al. Nature. 2017;551:S34–S35.
17. Wallmeroth A, et al. Urol Int. 1999;62:69–75.
18. NCCN Clinical practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Bladder Cancer.
19. Bajorin DF, et al. J Clin Oncol. 1999;17:3173–3181.
20. Rosenberg JE, et al. Lancet. 2016;387:1909–1920.
21. Powles T, et al. Lancet. 2018;391:748–757.
22. Bellmunt J, et al. N Engl J Med. 2017;376:1015–1026.
23. Sharma P, et al. Lancet Oncol. 2016;17:1590–1598.
24. Sharma P, et al. Lancet Oncol. 2017;18:312–322.
25. McCaffrey JA, et al. J Clin Oncol. 1997;15:1853–1857.
26. Hanahan D and Weinberg RA. Cell. 2011;144:646–674.
27. А.Д. Каприн и соавт. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность)

Материал подготовлен компанией Астеллас и предназначен для специалистов здравоохранения.
ENF_2022_0005_RU_APRIL_2022_iSEO_1
ООО "Астеллас Фарма Продакшен",
Россия 109147, Москва, ул. Марксистская, 16, +7 (495) 737-07-56